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2023年5月1日，青瀾生物研發(fā)團(tuán)隊(duì)及合作公司于國際醫(yī)學(xué)期刊EMI（Emerging Microbes & Infections）發(fā)表關(guān)于可溶解微針陣列貼片（dissolvable microneedle array patch，簡稱“可溶解微針”或“D-MAP”）遞送技術(shù)的研究論文“Potent Immunogenicity and Broad-Spectrum Protection Potential of Microneedle Array Patch-Based COVID-19 DNA Vaccine Candidates Encoding Dimeric RBD Chimera of SARS-CoV and SARS-CoV-2 Variants”。

EMI作為專注新發(fā)感染領(lǐng)域的國際知名期刊（影響因子：19.568），為全球頂尖科學(xué)家的最新科研成果提供快速、專業(yè)、高效的平臺(tái)，是對新型冠狀病毒研究最為及時(shí)、權(quán)威的國際期刊之一。

▲論文鏈接https://doi.org/10.1080/22221751.2023.2202269

▲官網(wǎng)地址 https://www.tandfonline.com/toc/temi20/current

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論文中介紹了可溶解微針的制備方式，并詳細(xì)闡述了基于可溶解微針技術(shù)進(jìn)行的廣譜新型冠狀病毒DNA疫苗的研發(fā)，該產(chǎn)品將含有廣譜序列設(shè)計(jì)的新冠DNA分子制備成微針疫苗貼片，經(jīng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物貼敷免疫后，誘導(dǎo)高效的體液和細(xì)胞免疫。論文中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果展現(xiàn)了基于SARS-CoV-1和SARS-CoV-2奧密克戎BA.4/5 RBD綜合設(shè)計(jì)的疫苗分子，可以誘導(dǎo)針對目前流行的新冠病毒突變株（包括BA.5, BF.7, BQ.1 和XBB等）產(chǎn)生廣譜中和活性。最近的進(jìn)展表明，MAP遞送的DNA疫苗可以在體內(nèi)誘導(dǎo)令人滿意的免疫結(jié)果。DNA類基因藥物遞送一直是學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界的難題。在當(dāng)前學(xué)術(shù)界，外源性的DNA質(zhì)粒進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)需要使用PEI等有毒的轉(zhuǎn)染劑，這些有毒轉(zhuǎn)染劑由于具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，不能用于藥物臨床申報(bào)注冊；如果不使用轉(zhuǎn)染劑，往往需要電致穿孔（EP）等物理手段強(qiáng)行打開細(xì)胞膜，使外源質(zhì)粒最終進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)發(fā)生作用。美國NASDAQ上市公司INOVIO開發(fā)了商品名為CELLECTRA的電轉(zhuǎn)儀，患者在注射了DNA疫苗后，需使用CELLECTRA電轉(zhuǎn)儀在注射位點(diǎn)進(jìn)行電擊操作，才可以有效將DNA質(zhì)粒成功遞送到細(xì)胞核內(nèi)。

2021年國家納米中心等單位開發(fā)了陽離子聚合物PEI納米微球DNA質(zhì)粒微針疫苗，成功在小鼠體內(nèi)實(shí)現(xiàn)了免疫原性，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在ACS期刊NANO上（論文鏈接見圖片）。該工作中PEI納米微球?qū)⑹杷腞848佐劑包裹在其內(nèi)部，其富含正電荷的表面吸附帶負(fù)電的DNA質(zhì)粒。作者將前述納米顆粒作為API，制作成可溶解微針貼片，應(yīng)用小鼠開展體內(nèi)實(shí)現(xiàn)時(shí)體現(xiàn)了DNA質(zhì)粒的免疫原性。該研究結(jié)果實(shí)現(xiàn)了DNA疫苗的免注射和免電擊，但是由于采用了有毒的PEI轉(zhuǎn)染劑，該技術(shù)方案如果應(yīng)用于藥物注冊申報(bào)，將會(huì)在實(shí)踐中遇到非常大的法規(guī)監(jiān)管挑戰(zhàn)。

▲論文鏈接https://doi.org/10.1021/acsnano.1c03252

青瀾生物采用專利技術(shù)，突破了文獻(xiàn)對可溶解微針技術(shù)的定義，成功開發(fā)出了大劑量DNA疫苗的微針貼片。青瀾生物的可溶解微針技術(shù)只需要像創(chuàng)可貼一樣貼敷即完成疫苗的接種，實(shí)現(xiàn)了DNA疫苗的無注射、無電擊、無佐劑、無轉(zhuǎn)染劑情況下的成功遞送，極大地提升接種者的依從度，也極大提升了DNA疫苗包括其他基因藥物的應(yīng)用前景。青瀾生物在該研究工作中負(fù)責(zé)微針制劑處方設(shè)計(jì)、工藝開發(fā)和質(zhì)量研究。更難能可貴的是，為客戶提供的微針制劑成品均由國內(nèi)唯一的無菌微針制劑工廠提供，而非實(shí)驗(yàn)室手工制作樣品，我們已經(jīng)成功實(shí)現(xiàn)了可溶解微針技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化。

▲青瀾生物微針工廠廠房圖片

深圳青瀾生物技術(shù)有限公司是專注可溶解微針?biāo)幬镞f送平臺(tái)技術(shù)的高新科技研發(fā)驅(qū)動(dòng)型企業(yè)，為全球客戶提供高質(zhì)量的研發(fā)、生產(chǎn)一站式服務(wù)。  

公司創(chuàng)始人江林畢業(yè)于中科院有機(jī)化學(xué)專業(yè)，獲得博士學(xué)位。江林博士是國內(nèi)可溶解微針透皮給藥技術(shù)研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化帶頭人，獲國家授權(quán)發(fā)明專利40余項(xiàng)。公司團(tuán)隊(duì)核心研發(fā)人員由具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、化學(xué)背景的博士、碩士組成，致力于微針透皮給藥的研究，并率先實(shí)現(xiàn)針對眾多新藥的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。

成立不到三年的青瀾生物已完成兩輪融資，目前正在進(jìn)行第三輪即A輪融資。公司已與多家知名藥企開展合作，2022年公司簽訂國內(nèi)首個(gè)微針CRO合同。目前多家公司在與青瀾生物洽談微針業(yè)務(wù)合作，我們有望在近兩年內(nèi)實(shí)現(xiàn)首個(gè)微針?biāo)幬锏腎ND。

作為可溶解微針技術(shù)的領(lǐng)軍企業(yè)，青瀾生物致力于為客戶提供可溶解微針給藥CRO、CMO以及CDMO多方位、定制化、差異化服務(wù)和全套給藥解決方案，以滿足各類藥企合作伙伴從臨床前期工藝開發(fā)直至商業(yè)化生產(chǎn)的需求。

風(fēng)起于青萍之末，浪成于微瀾之間。

面向未來，青瀾生物將在微針給藥這個(gè)領(lǐng)域深耕細(xì)作，成為微針給藥領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者 !