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2023年5月1日，青瀾生物研發(fā)團隊及合作公司于國際醫(yī)學期刊EMI（Emerging Microbes & Infections）發(fā)表關于可溶解微針陣列貼片（dissolvable microneedle array patch，簡稱“可溶解微針”或“D-MAP”）遞送技術的研究論文“Potent Immunogenicity and Broad-Spectrum Protection Potential of Microneedle Array Patch-Based COVID-19 DNA Vaccine Candidates Encoding Dimeric RBD Chimera of SARS-CoV and SARS-CoV-2 Variants”。

EMI作為專注新發(fā)感染領域的國際知名期刊（影響因子：19.568），為全球頂尖科學家的最新科研成果提供快速、專業(yè)、高效的平臺，是對新型冠狀病毒研究最為及時、權威的國際期刊之一。

▲論文鏈接https://doi.org/10.1080/22221751.2023.2202269

▲官網地址 https://www.tandfonline.com/toc/temi20/current

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論文中介紹了可溶解微針的制備方式，并詳細闡述了基于可溶解微針技術進行的廣譜新型冠狀病毒DNA疫苗的研發(fā)，該產品將含有廣譜序列設計的新冠DNA分子制備成微針疫苗貼片，經實驗動物貼敷免疫后，誘導高效的體液和細胞免疫。論文中的實驗結果展現了基于SARS-CoV-1和SARS-CoV-2奧密克戎BA.4/5 RBD綜合設計的疫苗分子，可以誘導針對目前流行的新冠病毒突變株（包括BA.5, BF.7, BQ.1 和XBB等）產生廣譜中和活性。最近的進展表明，MAP遞送的DNA疫苗可以在體內誘導令人滿意的免疫結果。DNA類基因藥物遞送一直是學術界和產業(yè)界的難題。在當前學術界，外源性的DNA質粒進入細胞核內需要使用PEI等有毒的轉染劑，這些有毒轉染劑由于具有較強的細胞毒性，不能用于藥物臨床申報注冊；如果不使用轉染劑，往往需要電致穿孔（EP）等物理手段強行打開細胞膜，使外源質粒最終進入細胞核內發(fā)生作用。美國NASDAQ上市公司INOVIO開發(fā)了商品名為CELLECTRA的電轉儀，患者在注射了DNA疫苗后，需使用CELLECTRA電轉儀在注射位點進行電擊操作，才可以有效將DNA質粒成功遞送到細胞核內。

2021年國家納米中心等單位開發(fā)了陽離子聚合物PEI納米微球DNA質粒微針疫苗，成功在小鼠體內實現了免疫原性，相關結果發(fā)表在ACS期刊NANO上（論文鏈接見圖片）。該工作中PEI納米微球將疏水的R848佐劑包裹在其內部，其富含正電荷的表面吸附帶負電的DNA質粒。作者將前述納米顆粒作為API，制作成可溶解微針貼片，應用小鼠開展體內實現時體現了DNA質粒的免疫原性。該研究結果實現了DNA疫苗的免注射和免電擊，但是由于采用了有毒的PEI轉染劑，該技術方案如果應用于藥物注冊申報，將會在實踐中遇到非常大的法規(guī)監(jiān)管挑戰(zhàn)。

▲論文鏈接https://doi.org/10.1021/acsnano.1c03252

青瀾生物采用專利技術，突破了文獻對可溶解微針技術的定義，成功開發(fā)出了大劑量DNA疫苗的微針貼片。青瀾生物的可溶解微針技術只需要像創(chuàng)可貼一樣貼敷即完成疫苗的接種，實現了DNA疫苗的無注射、無電擊、無佐劑、無轉染劑情況下的成功遞送，極大地提升接種者的依從度，也極大提升了DNA疫苗包括其他基因藥物的應用前景。青瀾生物在該研究工作中負責微針制劑處方設計、工藝開發(fā)和質量研究。更難能可貴的是，為客戶提供的微針制劑成品均由國內唯一的無菌微針制劑工廠提供，而非實驗室手工制作樣品，我們已經成功實現了可溶解微針技術的產業(yè)化。

▲青瀾生物微針工廠廠房圖片

深圳青瀾生物技術有限公司是專注可溶解微針藥物遞送平臺技術的高新科技研發(fā)驅動型企業(yè)，為全球客戶提供高質量的研發(fā)、生產一站式服務。  

公司創(chuàng)始人江林畢業(yè)于中科院有機化學專業(yè)，獲得博士學位。江林博士是國內可溶解微針透皮給藥技術研發(fā)及產業(yè)化帶頭人，獲國家授權發(fā)明專利40余項。公司團隊核心研發(fā)人員由具有醫(yī)學、藥學、化學背景的博士、碩士組成，致力于微針透皮給藥的研究，并率先實現針對眾多新藥的研發(fā)和產業(yè)化。

成立不到三年的青瀾生物已完成兩輪融資，目前正在進行第三輪即A輪融資。公司已與多家知名藥企開展合作，2022年公司簽訂國內首個微針CRO合同。目前多家公司在與青瀾生物洽談微針業(yè)務合作，我們有望在近兩年內實現首個微針藥物的IND。

作為可溶解微針技術的領軍企業(yè)，青瀾生物致力于為客戶提供可溶解微針給藥CRO、CMO以及CDMO多方位、定制化、差異化服務和全套給藥解決方案，以滿足各類藥企合作伙伴從臨床前期工藝開發(fā)直至商業(yè)化生產的需求。

風起于青萍之末，浪成于微瀾之間。

面向未來，青瀾生物將在微針給藥這個領域深耕細作，成為微針給藥領域的領導者 !